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🎯 結論

クッシング症候群(HAC)の最大の落とし穴は「偽陽性」。 併発疾患(DM、CKD、肝疾患、ストレス)があるとLDDS・ACTH刺激のどちらも偽陽性になりうる。 原則: 臨床症状が合致しなければ検査しない。 典型的な症状(多飲多尿・腹部膨満・脱毛・皮膚菲薄化・肝腫大)が複数揃って初めて検査を行う。 PDH(85%)とAT(15%)の鑑別にはLDDS 4時間・8時間値の評価と腹部超音波が有用。 治療はトリロスタン。日本での承認薬名はアドレスタン®(共立製薬)など。海外先発薬名はベトリル®(Vetoryl)

⚡ スクリーニング検査の比較

検査 感度 特異度 メリット デメリット
LDDS 85〜100% 40〜73% 感度が高い。4/8h値でPDH/AT鑑別の手がかり 偽陽性が多い。8時間の入院が必要
ACTH刺激試験 57〜95% 59〜93% 短時間(1〜2h)。医原性HACを検出 AT由来HACの感度が低い
UCCR ≒100% 20〜30% 最も感度が高い。自宅採尿で簡便 特異度が極めて低い。ルールアウト目的のみ

⚠️ UCCRが正常 → HACをほぼ除外できる(感度≒100%)。ただし陽性ならHACとは限らない(特異度が低い)。

graph TD
    A["臨床症状あり? (多飲多尿, 腹部膨満, 脱毛, 皮膚菲薄化, パンティング, ALP著増など)"] --> B{"複数の典型症状が合致?"}
    B -->|"No"| C["HAC検査は時期尚早。他の疾患を検討"]
    B -->|"Yes"| D{"併発疾患の急性期や重度ストレスはないか?"}
    D -->|"Yes"| E["偽陽性リスク高。安定化後に再検査"]
    D -->|"No"| F["スクリーニング検査実施"]
    F --> G["LDDST 実施"]
    F --> H["UCCR 実施"]
    G --> I{"LDDST結果"}
    I -->|"コルチゾール抑制"| J["HACは否定的"]
    I -->|"コルチゾール非抑制"| K["HACの疑い強い"]
    H --> L{"UCCR結果"}
    L -->|"正常"| J
    L -->|"上昇"| K
    K --> M["鑑別検査: HDDST or 内因性ACTH"]
    M --> N{"HDDST: 4h/8hで抑制あり? or ACTH高値?"}
    N -->|"Yes"| O["PDH: 下垂体性"]
    N -->|"No"| P["AT: 副腎腫瘍"]
    O --> Q["治療: トリロスタン (PDH第一選択)"]
    P --> R["腹部エコー: 副腎サイズ評価"]
    R --> S["AT 4cm超: 血管浸潤評価必須"]
    S --> T["治療: 副腎摘出術 or トリロスタン"]

検査を実施すべき臨床像

  • 多飲多尿(PU/PD): 最も一般的な初期症状。USG <1.020
  • 腹部膨満(ポットベリー): 肝腫大+腹筋弱化
  • 左右対称性脱毛: 体幹〜尾部、痒みなし
  • 皮膚菲薄化: 菲薄な皮膚、面皰(comedones)、石灰沈着症(calcinosis cutis)
  • パンティング: 安静時の持続的な喘ぎ
  • 血液検査: ALP著増(ステロイド誘導性ALP)、ストレス白血球像、高コレステロール

⚠️ 検査してはいけないタイミング

  • 併発疾患の急性期(DM、膵炎、腎臓病の活動期)→ 偽陽性リスク大
  • 臨床症状がないのに「ALPが高いから」検査 → 偽陽性のワナ
  • 1〜2個の非特異的症状だけの場合(多飲だけ、脱毛だけ)→ 他の原因を先に除外
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LDDS(低用量デキサメタゾン抑制試験)

  • デキサメタゾン 0.01 mg/kg IV → 4時間後・8時間後に採血
  • 8時間値で抑制なし(>基準値)→ HAC疑い
  • 4時間値で抑制あり→8時間で再上昇 = PDHを強く示唆(約60%のPDHで見られる)
  • ⚠️ NAI(非副腎性疾患): 糖尿病、腎臓病、肝疾患、重度感染、ストレス → すべてLDDSを偽陽性にしうる

ACTH刺激試験

  • 合成ACTH(テトラコサクチド、コートロシン® 5 μg/kg IV)→ 1時間後に採血
  • 刺激後コルチゾール >基準上限 → HAC疑い
  • ⚠️ AT由来HACの感度が低い(57〜63%程度)→ ACTH正常でもATは除外できない
  • 主な用途: 医原性HACの診断(ステロイド長期投与後の副腎萎縮を評価)、非副腎性疾患(NAI)併発時の鑑別、およびトリロスタン治療中のモニタリング

UCCR(尿中コルチゾール:クレアチニン比)

  • 自宅で朝一番の尿を2〜3日採取 → 平均値を算出
  • 正常 → HACをほぼ除外(感度≒100%)。最良の「除外検査」
  • 高値 → 確定ではない(ストレスや他の疾患でも上昇)。スクリーニングの第一段階として有用
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特徴 PDH(下垂体性) AT(副腎腫瘍)
頻度 約85% 約15%
LDDS 4h値 一部で一時的抑制あり 抑制なし
HDDS 約75%で抑制される 抑制なし
腹部超音波 両側副腎の対称性腫大 片側副腎の腫瘤+対側の萎縮
治療 トリロスタン(or 下垂体放射線治療) 副腎摘出術 or トリロスタン

💊 腹部超音波が最も実用的な鑑別ツール

  • 副腎の幅: 犬の正常値は尾側極で ≤7.4 mm。PDHでは両側が均等に7〜10 mm程度に腫大
  • 片側のみ著しく腫大(>2 cm)+対側萎縮 → ATを強く示唆
  • AT >4 cm → 血管浸潤(後大静脈へのthrombus)の評価が必須
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トリロスタン(アドレスタン® / 海外: Vetoryl®)─ 日本での第一選択

  • 開始用量: 1〜2 mg/kg PO SID(食事と一緒に投与で吸収↑)
  • 投与4〜6時間後にACTH刺激試験でモニタリング
  • 目標: 刺激後コルチゾール 1.45〜5.4 μg/dL (40〜150 nmol/L)
  • 開始後2週、4週、8週でモニタリング → 以後3ヶ月ごと

⚠️ 副腎壊死のリスク

  • トリロスタンは稀に副腎壊死を引き起こし、急性アジソン症候群を発症
  • 初期症状: 元気消失、食欲不振、嘔吐、下痢、虚脱
  • 対応: トリロスタン中止+デキサメタゾン IV 0.1 mg/kg+輸液蘇生。一部は不可逆的
  • 飼い主に「元気がない、食べない場合はすぐ中止して来院」と必ず伝える

ミトタン(o,p-DDD)

  • 副作用が多く、日本ではトリロスタンが主流。限られた施設でのみ使用
  • 副腎層を破壊する薬剤 → アジソン化のリスクが高く、慎重なモニタリングが必要
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クッシング症候群とは何ですか?

体の中で「コルチゾール」というストレスホルモンが出すぎてしまう病気です。 お水をたくさん飲む、お腹が出っ張る、毛が抜ける、息が荒いなどの症状が出ます。 多くは脳の下垂体にできた小さな腫瘍(良性のことが多い)が原因です。

治療は一生続けなければいけませんか?

はい、基本的には一生涯の内服治療が必要です。 お薬(トリロスタン)を毎日飲ませて、定期的に血液検査で効果を確認します。 お薬でホルモンを適正にコントロールすれば、症状は大幅に改善し、普通の生活を送れることが多いです。 ただし、お薬が効きすぎることもあるので、元気がない・食べない時はすぐに教えてください
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