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🎯 結論

ITPは犬で最も多い後天性出血障害。 血小板数<20,000/μLはITPを強く支持(>50,000では他疾患の検討を)。 ACVIM 2024ガイドラインでは、免疫抑制量のプレドニゾロンが第一選択。 臨床的に有意な出血がある場合はビンクリスチン0.02mg/kg IV単回を初日から併用 → 血小板回復を加速し入院日数を短縮。 プレドニゾロンに5〜7日で反応しない、副作用が重い、減薬中に再発する場合はミコフェノール酸モフェチル(MMF)の追加を検討。 治療のゴールは血小板≥100,000/μLで出血なし。 ABCB1(MDR1)変異犬種にはビンクリスチン禁忌 → 事前に品種を確認。

graph TD
    A["ITPと診断"] --> B{"臨床的出血の有無"}
    B -->|"あり"| C["プレドニゾロン + ビンクリスチン"]
    B -->|"なし"| D["プレドニゾロン単独"]

    C --- E["注意 ABCB1変異犬種はビンクリスチン禁忌"]

    C --> F{"5-7日後 血小板再評価"}
    D --> F

    F -->|"上昇あり"| G["治療目標達成 PLT 10万以上"]
    F -->|"反応不良 副作用重篤"| H["MMF追加を検討"]

    G --> I["減薬プロトコル開始"]
    I --> J{"減薬中の再発"}
    J -->|"あり"| H
    J -->|"なし"| K["治療終了または低用量維持"]

    H --> G

🗺️ ITP診断の要点(ACVIM 2024)

血小板数 解釈 次のアクション
<20,000/μL ITPを強く支持(偽性血小板減少を塗抹で除外後) 治療開始 + 原因疾患の検索を並行
20,000〜50,000/μL ITPの可能性あるが、他の原因も十分に検討 骨髄検査・感染症検査・画像を検討
50,000〜100,000/μL 原発性ITP単独での低下としてはやや高い、二次性の検索を DIC・感染・腫瘍・薬剤性を積極的に除外
>100,000/μL 初発診断では原発性ITPをほぼ除外 他の血小板消費性疾患を検索

⚠️ 重要: 自動血球計算器による血小板数は必ず塗抹で確認する。EDTA依存性偽性血小板減少(猫で特に多い)や血小板凝集で偽低値になることがある。

⚡ 昔の常識 vs 今のエビデンス

❌ 旧来 ✅ 最新
ITPの診断にはまず骨髄検査 血小板<20,000/μL + 塗抹で確認 → 骨髄検査は必須ではない(治療反応不良時や非典型例で検討)
ビンクリスチンは最終手段 出血がある場合は初日からビンクリスチンを推奨(ACVIM 2024)。血小板回復を加速する
第2免疫抑制薬は反応不良時のみ 25kg以上の大型犬では早期MMF追加でステロイド減量を早める戦略が推奨
血小板数が低ければ予後不良 初期の血小板数は予後予測因子にならない(ACVIM 2024)。治療反応を見て判断

二次性ITPの原因疾患の検索

  • 感染症: バベシア、エーリキア、アナプラズマ、レプトスピラ(地域差あり)
  • 腫瘍: リンパ腫、血管肉腫、その他(腹部エコー + 胸部X線)
  • 薬剤性: NSAIDs、サルファ剤、セファロスポリン系等(投薬歴の詳細な聴取)
  • ワクチン関連: 接種後2〜4週間での発症 → 相関の報告あり
  • DIC: PT/aPTT延長、FDP/D-dimer上昇、フィブリノゲン低下

💊 最低限のワークアップ

  • CBC(塗抹評価必須)+ 網状赤血球数
  • 生化学 + 尿検査
  • 凝固スクリーニング(PT/aPTT)
  • ダニ媒介性感染症の検査(エーリキア・アナプラズマ抗体、バベシアPCR ─ 地域に応じて)
  • 胸部X線 + 腹部超音波
  • 直接クームス試験(IMHA合併のEvans症候群の除外)
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第一選択: プレドニゾロン

  • 用量: 2mg/kg/日 PO(分1〜2)
  • 作用機序: マクロファージによる抗体結合血小板の貪食を抑制 + 抗血小板抗体産生を抑制
  • 効果発現: 通常3〜7日で血小板数の上昇が見られる
  • 消化器保護: 食欲亢進・多尿多飲は頻度が高い。消化管出血がある場合はオメプラゾール1mg/kg PO BID併用を検討

出血がある場合: ビンクリスチン併用

  • 用量: 0.02mg/kg IV 単回(slow push or 短時間CRI)
  • 作用機序: 骨髄巨核球からの血小板放出を促進(血小板生産を直接刺激)+ 免疫抑制作用
  • 効果: 投与48〜72時間後から血小板数上昇。入院日数の有意な短縮
  • ⚠️ ABCB1(MDR1)変異犬種には禁忌: コリー・シェルティ・ボーダーコリー・オーストラリアンシェパード等
  • 血管外漏出は重篤な組織壊死を起こす → 確実に静脈内投与

💊 臨床Tips

  • 出血がない高度血小板減少(PLT<10,000だが点状出血のみ)→ プレドニゾロン単独で開始し経過観察
  • 消化管出血・血尿・眼底出血など臨床的に有意な出血 → ビンクリスチンを遅らせる理由はない
  • 日本ではビンクリスチン(オンコビン®)は人の抗がん剤として流通 → 獣医師の裁量で使用
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ミコフェノール酸モフェチル(MMF)の追加適応

  • プレドニゾロンに5〜7日で反応なし
  • ステロイドの副作用が重篤(医原性クッシング・筋萎縮・感染症)
  • 減薬中の再発
  • 25kg以上の大型犬 → 早期併用でステロイド減量を加速(ACVIM 2024推奨)
薬剤 用量 効果発現 主な副作用
MMF 10〜20mg/kg PO BID 5〜14日 下痢(用量依存性)、骨髄抑制
アザチオプリン 2mg/kg PO SID(隔日維持) 2〜4週間 骨髄抑制、肝毒性、膵炎
⚠️猫には禁忌
シクロスポリン 5〜10mg/kg PO BID 2〜4週間 消化器症状、歯肉増殖

⚠️ 日本の注意: MMF(セルセプト®)は人の臓器移植用として流通。獣医師の裁量で使用。後発品も利用可能で費用を抑えられる。

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ITPにおける血小板輸血の位置づけ

  • ITPでは輸注された血小板も即座に破壊される → 効果は一過性
  • 適応: 致命的な出血(脳出血、大量消化管出血)で緊急止血が必要な場合のみ
  • 犬の血小板製剤(濃厚血小板: PC)は入手が困難 → 新鮮全血(FWB)で代用が現実的

💊 臨床Tips

  • 出血による貧血 → pRBC輸血は有効(赤血球は免疫破壊の対象ではないため)
  • Evans症候群(ITP + IMHA合併)ではpRBCも破壊される可能性 → クロスマッチ必須
  • トラネキサム酸 15〜20mg/kg IV q8h → 抗線維素溶解薬として出血管理の補助に
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減薬の原則

  • 治療目標: 血小板≥100,000/μLが2〜4週間安定してから減薬開始
  • 減薬速度: 2〜4週間ごとに25%ずつ漸減(急な減量は再発のリスク)
  • 減薬のたびに1〜2週間後にCBCを再検(血小板モニタリング)
  • 完全離脱までに通常3〜6ヶ月を要する

減薬中のモニタリングスケジュール

段階 CBC頻度 注意点
治療開始〜PLT安定 2〜3日ごと 5〜7日で反応なければ第2薬追加を検討
減薬開始〜維持量到達 減薬ごとに1〜2週後 PLT<100,000に低下 → 前の用量に戻す
離脱後 月1回 × 3ヶ月 → 3ヶ月ごと × 1年 再発率は約20〜30%

💊 再発時の対応

  • 再発時は初回と同じプロトコルで治療(プレドニゾロン2mg/kg ± ビンクリスチン)
  • 再発を繰り返す → 低用量ステロイド + MMFの長期維持を検討
  • 脾臓摘出は犬のITPでは人ほど有効性のエビデンスがなく、推奨されない
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ITPとは何ですか?

ITPは、免疫の仕組みが誤って自分の血小板を壊してしまう病気です。血小板は出血を止めるために必要な細胞なので、減ると皮膚の点状出血や歯ぐきからの出血、血便が出ます。お薬で免疫の暴走を抑えることが治療の柱です。

副作用が心配です。ステロイドは大丈夫ですか?

ステロイドは高用量で使うと、食欲亢進・水をたくさん飲む・おしっこが増えるなどの副作用が出ます。これらは減薬すると軽くなります。長期間使うと筋肉が痩せたり感染しやすくなるため、なるべく早く減らしていくことを目指します。

お薬はいつまで飲み続ける必要がありますか?

血小板の数が安定したら、3〜6ヶ月かけてゆっくり減らしていきます。約7割のわんちゃんは最終的にお薬をやめられますが、再発することもある(約2〜3割)ので、やめた後も定期的な血液検査が大切です。
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  2. Kidd L et al. ACVIM consensus statement on the diagnosis of immune-mediated thrombocytopenia in dogs (2024). J Vet Intern Med 2024.
  3. Balog K et al. A prospective randomized clinical trial of vincristine versus human intravenous immunoglobulin for acute adjunctive management of presumptive primary immune-mediated thrombocytopenia in dogs (2013). J Vet Intern Med 2013;27(3):536-541.
  4. Rozanski EA et al. The effect of vincristine on time to platelet recovery in dogs with immune-mediated thrombocytopenia (2002). J Vet Intern Med 2002;16(3):276-280.
  5. Whitley NT, Day MJ. Immunomodulatory drugs and their application to the management of canine immune-mediated disease (2011). J Small Anim Pract 2011;52(2):70-85.
  6. Yau VK, Bianco D. Treatment of five haemodynamically stable dogs with immune-mediated thrombocytopenia using mycophenolate mofetil as single agent (2014). J Small Anim Pract 2014;55(6):330-333.